Orgalutran 0,25mg/0,5ml

Thuốc Orgalutran là một chất đối kháng hormone giải phóng gonadotropin cạnh tranh (chất đối kháng GnRH). Orgalutran được sử dụng để kiểm soát dụng trứng trong hỗ trợ sinh sản. Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn tác động của hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) lên tuyến yên, do đó nhanh chóng ức chế sản xuất và tác động của LH và FSH.

Thuốc Orgalutran cũng được sử dụng để điều trị các rối loạn liên quan đến hormone steroid sinh dục như lạc nội mạc tử cung. Việc sử dụng thuốc chủ vận GnRH nhiều lần sẽ dẫn đến giảm nồng độ gonadotropin và steroid sinh dục do tuyến yên mất nhạy cảm. Điều này được tránh khi sử dụng thuốc đối kháng GnRH như Orgalutran. Thành công của Orgalutran ganirelix trong liệu pháp sinh sản đã được chứng minh là tương đương với khi sử dụng thuốc chủ vận GnRH.

Thành phần của thuốc Orgalutran

Mỗi ống Orgalutran có chứa 0,25 mg ganirelix (INN) trong 0,5 mL dung dịch. Ganirelix (INN) là một decapeptide tổng hợp có hoạt tính đối kháng cao với hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) tự nhiên. (1)

Tá dược bao gồm: acid acetic, manitol, nước cất pha tiêm.

Dược lực học của Orgalutran

Orgalutran điều chỉnh trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục bằng cách gây ra sự ức chế nhanh chóng và có thể đảo ngược các gonadotropin nội sinh. Trong quá trình kích thích buồng trứng có kiểm soát, nó ức chế tiết hormone hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH) từ tuyến yên. Không giống như các chất chủ vận GnRH gây ra sự gia tăng ban đầu ở mức gonadotropin, Orgalutran không gây ra tác dụng này trước khi ức chế đột biến LH sớm. Orgalutran cũng không liên quan đến các tác dụng phụ hạ estrogen, bùng phát và thời gian điều hòa giảm kéo dài do các chất chủ vận GnRH gây ra.

Ở những bệnh nhân đang trải qua quá trình kích thích buồng trứng có kiểm soát, thời gian điều trị Orgalutran trung bình là năm ngày. Trong một nghiên cứu, việc dùng nhiều liều Orgalutran 0,25 mg đã làm giảm nồng độ LH, FSH và estradiol (E2) trong huyết thanh so với ban đầu lần lượt là 74, 32 và 25% sau liều cuối cùng. Nồng độ hormone trong huyết thanh trở lại mức trước khi điều trị trong vòng hai ngày sau lần tiêm cuối cùng.

Theo nghiên cứu có đối chứng, khi thực hiện điều trị lâu dài Orgalutran cùng thuốc đồng vận GnRH, cho thấy trong những ngày đầu nang noãn tăng trưởng nhanh hơn khi điều trị bằng phác đồ Orgalutran, nhưng lượng estradiol ít hơn và số nang trưởng thành cuối cùng nhỏ hơn. (2)

Dược động học của Orgalutran

Orgalutran được hấp thu nhanh sau khi tiêm dưới da với sinh khả dụng tuyệt đối trung bình khoảng 91%. Thuốc có Tmax dao động từ một đến hai giờ. Orgalutran đạt nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định sau ba ngày tiêm.

Thời gian bán thải (t½) sau khi tiêm dưới da một liều 250 mcg là khoảng 13 giờ.

Chất chuyển hóa: Là hợp chất chính được tìm thấy trong nước tiểu và Ganirelix cũng là thành phần chính trong huyết tương. Ganirelix không có trong phân. Trung bình, 97,2% tổng liều Ganirelix gắn phóng xạ được tìm thấy trong phân là 75,1% và nước tiểu 22,1% trong hơn 288 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch một liều 1mg [ 14 C]-Ganirelix. Bài tiết qua nước tiểu hầu như hoàn toàn trong 24 giờ, trong khi bài tiết qua phân bắt đầu ổn định sau 192 giờ dùng thuốc.

Công dụng của thuốc Orgalutran

Orgalutran được sử dụng như một loại thuốc điều trị vô sinh cho phụ nữ. Cụ thể, nó được sử dụng để ngăn ngừa rụng trứng sớm ở những người có buồng trứng đang trải qua điều trị vô sinh liên quan đến quá trình kích thích buồng trứng khiến buồng trứng sản xuất nhiều trứng. Khi rụng trứng sớm như vậy xảy ra, trứng được buồng trứng giải phóng có thể quá non để sử dụng trong thụ tinh trong ống nghiệm. Orgalutran ngăn ngừa rụng trứng cho đến khi nó được kích hoạt bằng cách tiêm gonadotropin màng đệm ở người (hCG).

Tương tác thuốc

Hiện tại chưa có những nghiên cứu rõ ràng về tương tác của Orgalutran với các loại thuốc khác. Do đó để an toàn, trong quá trình sử dụng Orgalutran nếu sử dụng thêm các loại thuốc khác bệnh nhân nên tham khảo ý kiến từ bác sĩ chuyên khoa.

Tương tác khác (tương kỵ)

Tính tương tác (tương kỵ) của Orgalutran chưa được nghiên cứu nên không sử dụng đồng thời Orgalutran cùng các loại thuốc khác.

Tác dụng phụ

Cũng như những loại thuốc khác sử dụng trong hỗ trợ sinh sản, khi sử dụng thuốc Orgalutran cũng có thể gây nên một số tác dụng phụ không mong muốn như:

• Rối loạn hệ miễn dịch: Rất hiếm các trường hợp phản ứng quá mẫn (bao gồm các triệu chứng như phát ban, sưng mặt và khó thở) đã được báo cáo ngay sau liều đầu tiên trong số các bệnh nhân được điều trị với Orgalutran.

• Rối loạn hệ thần kinh: Sử dụng Orgalutran ganirelix có thể gây ra tình trạng đau đầu.

• Rối loạn hệ tiêu hóa: Thuốc Orgalutran có thể gây ra tình trạng rối loạn tiêu hóa với biểu hiện buồn nôn và nôn ở một số bệnh nhân.

• Rối loạn toàn thân và tại chỗ tiêm: Phản ứng da cục bộ tại chỗ tiêm với biểu hiện chủ yếu là đỏ, kèm theo sưng hoặc không sưng. Ở một số trường hợp thuốc có thể gây nên tình trạng mệt mỏi.

Tác dụng phụ như trướng bụng, vùng khung chậu bị đau, OHSS, mang thai ngoài tử cung… cũng có thể xảy ra khi điều trị kích thích buồng trứng có kiểm soát trong ART.

Tỷ lệ dị tật bẩm sinh khi thực hiện các phương pháp hỗ trợ sinh sản sẽ cao hơn là mang thai tự nhiên. Tỷ lệ này có thể là từ những khác biệt về đặc tính của cha mẹ như độ tuổi, tinh trùng,… và tỷ lệ đa thai cao hơn khi áp dụng ART.

Liều lượng và cách dùng Orgalutran

Orgalutran ganirelix chỉ nên được kê toa bởi bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm điều trị vô sinh.

1. Liều lượng

Orgalutran IVF được sử dụng giúp ngăn ngừa tăng LH sớm ở những bệnh nhân đang thực hiện kích thích buồng trứng có kiểm soát. Thực hiện kích thích buồng trứng có kiểm soát thường sẽ được thực hiện vào khoảng ngày thứ 2 hoặc 3 của vòng kinh. Nên tiêm Orgalutran (0,25mg) lần/ngày bắt đầu từ ngày tiêm FSH thứ 6, tiêm vào ngày thứ 5 để ngăn chặn tăng LH sớm nếu đáp ứng điều trị cao. Khi không thấy nang noãn tăng trưởng, có thể bắt đầu dùng Orgalutran IVF muộn hơn.

Thực hiện tiêm Orgalutran và FSH vào khoảng thời gian gần nhau, nhưng cần tiêm ở vị trí khác nhau và không trộn lẫn 2 thuốc. Để điều chỉnh liều FSH nên dựa vào số lượng và kích thước những nang noãn đang tăng trưởng. Orgalutran cần được sử dụng cho đến khi có đủ số nang với kích thước hợp lý. Để nang noãn thuận lợi bước vào giai đoạn trưởng thành sau cùng có thể tiêm gonadotropin.

Do nửa đời thải trừ, thời gian giữa hai lần tiêm Orgalutran cũng như thời gian giữa mũi tiêm Orgalutran cuối cùng và mũi tiêm hCG không được cách nhau quá 30 giờ, nếu không, có thể xuất hiện tăng LH sớm. Do đó, cần duy trì sử dụng Orgalutran trong suốt thời gian điều trị gonadotropin, ngay cả trong thời kỳ rụng trứng. Orgalutran nên được tiêm vào buổi sáng, nếu tiêm vào buổi chiều nên tiêm mũi Orgalutran cuối cùng vào buổi chiều trước ngày gây rụng trứng.

Orgalutran là thuốc đã được kiểm chứng về sự an toàn và hiệu quả khi điều trị nhiều chu kỳ.

2. Cách dùng

Orgalutran nên được tiêm ở đùi và để phòng ngừa teo mỡ nên đổi vị trí tiêm ở mỗi lần tiêm. Có thể tự thực hiện tiêm Orgalutran tại nhà nhưng cần thực hiện theo các bước hướng dẫn từ bác sĩ chuyên khoa.

Hướng dẫn sử dụng thuốc Orgalutran

Cần kiểm tra dung dịch Orgalutran, không sử dụng các dung dịch không còn trong suốt. Bệnh nhân nên tiêm chậm dưới da và tốt nhất là tiêm ở vùng đùi. Orgalutran không thể trộn và sử dụng chung với các thuốc khác. Nếu tự thực hiện tiêm Orgalutran ở nhà cần lưu ý các điều sau:

• Vệ sinh sạch vị trí tiêm: Trước khi tiêm cần vệ sinh tay sạch sẽ. Sử dụng cồn sát khuẩn để vệ sinh vị trí tiêm, thoa lên khoảng 5cm xung quanh vị trí định tiêm, để khô trước khi tiêm.

• Đâm kim: Đâm kim vào chân nếp da để tạo một góc 45° với mặt da. Nên thay đổi vị trí tiêm cho mỗi lần tiêm.

• Kiểm tra vị trí kim: Để kiểm tra vị trí tiêm có đúng hay không, thực hiện kéo nhẹ pittông về phía sau. Khi này nếu thấy xilanh hút máu vào có nghĩa đã tiêm đúng vị trí, đầu kim đã đâm vào mạch máu.

• Thực hiện tiêm: Đưa kim tiêm vào đúng vị trí cần tiêm, thực hiện bơm chậm và đều tay, tránh gây tổn thương mô da.

• Rút kim tiêm: Thực hiện rút nhanh kim tiêm và sử dụng bông gạc có tẩm sát khuẩn để ấn vào chỗ tiêm.

• Khi quên không tiêm cần làm gì?

• Nếu quên tiêm 1 liều Orgalutran có thể tiêm ngay sau khi nhớ ra, nhưng nếu thời điểm nhớ ra gần với thời điểm tiêm liều tiếp theo thì cần bỏ qua liều đã quên và liên hệ đến bác sĩ đang thực hiện điều trị để nhận được sự hướng dẫn.

• Chỉ định

• Thuốc Orgalutran được chỉ định để ức chế sự gia tăng hormone tạo hoàng thể (LH) sớm trên những phụ nữ đang được kích thích buồng trứng có kiểm soát trong các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản (ART).

• Chống chỉ định

• Thuốc Orgalutran chống chỉ định với:

• Orgalutran chống chỉ định với những bệnh nhân quá mẫn cảm với bất kỳ các thành phần có trong thuốc.

• Orgalutran chống chỉ định với phụ nữ mang thai và cho con bú.

• Cảnh báo và thận trọng

• Khi sử dụng thuốc Orgalutran cần chú ý, thận trọng đến những điều sau:

• Trước khi sử dụng Orgalutran ganirelix cần kiểm tra kỹ dung dịch và chỉ tiêm khi dung dịch còn trong suốt.

• Cần thận trọng khi sử dụng thuốc, bởi Orgalutran có thể gây ra tình trạng phản ứng quá mẫn (cả toàn thân và tại chỗ), bao gồm cả phản vệ (kể cả sốc phản vệ), phù mạch và nổi mề đay. Nếu nghi ngờ xảy ra tình trạng phản ứng quá mẫn, cần ngừng dùng Orgalutran IVF và đến ngay cơ sở y tế gần nhất để được hỗ trợ.

• Không nên sử dụng kim tiêm có chứa nhựa cao su tự nhiên bởi nó có thể gây các phản ứng dị ứng.

• Bảo quản

• Một số lưu ý trong bảo quản thuốc Orgalutran cần lưu ý như:

• Bảo quản dưới 30°C.

• Không đông đá.

• Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.

• Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

• Phân loại ATC

• Orgalutran thuộc nhóm hormone giải phóng gonadotropin. Được sử dụng trong các chế phẩm hormone vùng dưới đồi.

Orgalutran is a prescription fertility medication containing ganirelix, a synthetic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist. It is used in assisted reproductive technologies such as in vitro fertilization (IVF) to prevent premature ovulation during controlled ovarian stimulation. Developed by Organon, it received European marketing authorization in 2000 .

Key facts

• Active ingredient: Ganirelix (0.25 mg per prefilled syringe)
• Drug class: GnRH antagonist (ATC H01CC01)
• Indication: Prevention of premature luteinizing-hormone (LH) surges in women undergoing assisted reproduction
• Route of administration: Subcutaneous injection
• Marketing authorization holder: N.V. Organon (Merck Sharp & Dohme)

Mechanism of action

Ganirelix competes with natural GnRH at pituitary receptors, rapidly suppressing LH secretion without the initial stimulation (“flare-up”) caused by GnRH agonists. This suppression prevents an early LH surge that could trigger premature ovulation. By maintaining controlled ovarian response until human chorionic gonadotropin (hCG) administration, Orgalutran helps optimize egg maturation for retrieval .

Clinical use and dosing

Treatment is initiated around day 5–6 of ovarian stimulation with follicle-stimulating hormone (FSH) or corifollitropin alfa. A 0.25 mg injection is given once daily, usually in the thigh or lower abdomen, continuing until follicles reach maturity. Injections can be self-administered by trained patients under specialist supervision .

Efficacy and safety

In trials involving 1,335 women, Orgalutran yielded an average of 7.9–11.6 retrieved oocytes per cycle, with pregnancy rates of 20–31 percent—comparable to GnRH agonist regimens. The most frequent side effect is mild redness or swelling at the injection site; headaches and nausea are less common. It is contraindicated during pregnancy, breastfeeding, and in moderate or severe hepatic or renal impairment .

Storage and handling

Prefilled syringes should be stored refrigerated (2–8 °C) and protected from light. They may be kept below 25 °C for short periods if recommended by the treating clinic. Used syringes must be discarded in approved sharps containers